Hvordan skjelettsystemet og immunsystemet fungerer sammen?
Hvordan skjelettsystemet og immunsystemet fungerer sammen?
Skjelett og immunsystemet har et komplekst forhold. Begge systemene er intimt koplet med osteoclastogenesis og hematopoese som forekommer i benmargen. Bone og immunceller deler også felles blodkreft forløpere. Videre skjelett og immunforsvar dele ulike cytokiner, reseptorer, og transkripsjonsfaktorer som regulerer signaltransduksjonsveiene involvert i osteoclastogenesis og immunsystemet aktivering, inkludert reseptoren aktivator av nukleær faktor-κΒ ligand /reseptor aktivator av nukleær faktor-κΒ /osteoprotegerin ( RANKL-RANK-OPG) veien. Kreftceller kan forstyrre både skjelett og immunforsvar. Interaksjon mellom kreft og beinceller resulterer i en ond sirkel av bein ødeleggelse og kreft vekst. Bone ombygging genererer en vekstfaktor-rikt miljø som tiltrekker kreftceller og fremmer deres spredning. I sin tur, kreftcellene stimulere osteoklastdannelse og aktivitet, noe som resulterer i ytterligere benresorpsjon som ytterligere stimulerer kreftcellevekst. For tiden tilgjengelige bein målrettede terapier kan også modulere immunsystemet. Bisfosfonater slik som zoledronsyre utøve stimulerende effekt på immunsystemet, noe som resulterer i mulig anticanceraktivitet mot maligne celler. Denosumab, et anti-RANKL monoklonalt antistoff med påvist antiosteoclast aktivitet, kan undertrykke immunresponser. Dette kan resultere i den rapporterte assosiasjon med en økt risiko for neoplasmer, så vel som alvorlige hud og andre infeksjoner som rapportert i noen studier, hovedsakelig i det postmenopausale omgivelser. Ved vurdering av bein-målrettet behandling, er det viktig å vurdere felles signalveier mellom bein og immunsystemet, samt den kliniske risiko: nytte-forhold.