Kunne ta alprazolam forårsake spontanabort?

Kunne ta alprazolam forårsake spontanabort?

Foster Risk Oppsummering Alprazolam, et medlem av benzodiazepin klassen av midler, brukes til behandling av angst. Selv om ingen medfødte misdannelser har blitt tilskrevet bruk av alprazolam under menneskelige svangerskap, har andre benzodiazepiner (f.eks se Diazepam) blitt mistenkt for å produsere føtale misdannelser etter første trimester eksponering. Hos drektige rotter, stoffet produsert thorax vertebrale anomalier og økt fosterdød bare ved den høyeste dosen (50 mg /kg) som ble testet (1). Forskere beskrev virkningene av alprazolam eksponering på svangerskaps dag 18 (dvs. sikt) på neurodevelopment av musene i en rekke rapporter (2,3 og 4). I en stamme av mus, eksponering indusert vedvarende ubalanse hos den nyfødte og bakben svekkelse i voksne avkom som tyder på en mangel i cerebellar utvikling (2). I den andre delen av denne studien, in utero eksponering for medikamentet (0,32 mg /kg oralt) økte ikke angst hos voksne avkom, men gjorde redusere motivasjon (3). En reduksjon i tendensen til å drive gruppe-aktivitet og en økning i hann aggresjon ble observert i den tredje delen av studien (4). Ingen data har blitt plassert på morkake passering av alprazolam. Imidlertid kan andre benzodiazepiner, såsom diazepam, fritt krysse placenta og akkumuleres i fosteret (se Diazepam). Et lignende fordelingsmønster bør forventes for alprazolam. En produsent har mottatt 441 rapporter om in utero eksponering for alprazolam eller triazolam, to korttidsvirkende benzodiazepiner, nesten alle som skjedde i første trimester (5,6). Selv om de fleste av kvinnene avviklet narkotika når graviditet ble diagnostisert, 24 fortsatte å bruke alprazolam hele sitt gestations (5). På tidspunktet for offentliggjøring, om lag en femtedel av de 441 tilfellene var fortsatt gravid; en sjettedel hadde vært tapt for oppfølging og en sjettedel hadde blitt avsluttet ved elektiv abort av ulike grunner (5). Spontan abort eller spontanabort (ble ikke observert noen medfødte misdannelser i abortuses) forekom hos 16 kvinner; to graviditeter endte i dødfødsler; og en nyfødt spedbarn døde innen 24 timer etter fødselen. Mesteparten av resten av de rapporterte eksponeringer endte med levering av en normal spedbarn. Produsenten har også mottatt to retrospektive rapporter om medfødte defekter etter alprazolam eksponering (5). Ett av tilfellene involverte et spedbarn med Down syndrom etter mors inntak av en enkelt 5,5 mg dose alprazolam og en ukjent mengde doxepin under svangerskapet (5). Den andre rapporten involvert en mor som inntok 0,5 mg /dag av alprazolam i løpet av de første 2 månedene av svangerskapet og det til tross for et spedbarn med katt øye med Pierre Robin syndrom. Ingen av disse resultatene kan tilskrives alprazolam. En 1992 Referanse rapportert prospektive evaluering av 542 graviditeter involverer første trimester eksponering for alprazolam ufarlig for en produsent fra verdensomspennende overvåking (7). Disse dataene var en forlengelse av dataene umiddelbart ovenfor. Av den totale, ble 131 (24,2%) ikke fulgt opp. Utfallet av de resterende 411 graviditeter var 42 (10,2%) spontane aborter, 5 (1,2%) dødfødsler, 88 (21,4%) provoserte aborter, og 263 (64,0%) spedbarn uten og 13 (3,2%) spedbarn med medfødte misdannelser. Totalt 276 levendefødte skjedde, men to av disse barna, begge født for tidlig, døde kort tid etter fødselen. One, som inngår i gruppen med medfødte misdannelser, hadde bilaterale hydroceles og ascites, mens den andre døde etter intraventrikulær blødning. Typen og insidensen av defekter var sammenlignbare med de som ble observert i Collaborative Perinatal prosjektet uten mønster av defekter eller overskudd av defekter eller spontane aborter tilsynelatende (7). En annen 1992 studie rapportert på tung benzodiazepin eksponering under graviditet fra Michigan Medicaid data samlet inn i løpet av 1980-1983 (8). Av de 2048 kvinnene, fra totalt utvalg på 104 339 som hadde fått benzodiazepiner, hadde 80 mottatt 10 eller flere resepter for disse legemidlene. Registreringer av disse 80 kvinnene indikert hyppig alkohol- og rusmisbruk. Deres svangerskapsutfall var tre intrauterine dødsfall, to dødsfall blant nyfødte spedbarn med medfødte misdannelser, og 64 overlevende. Utfallet for 11 barn var ukjent. Seks av de overlevende barn hadde diagnoser i samsvar med medfødte defekter. Etterforskerne konkluderte med at den høye frekvensen av medfødte skader som tyder på multippel alkohol og rusmisbruk, og kanskje ikke har vært knyttet til benzodiazepin eksponering (8). Enkelt rapportert om tilfeller av pylorusstenose, moderat tongue-slips, navlebrokk og ankelen inversjon, og klumpfot er mottatt av produsenten etter in utero eksponering for enten alprazolam eller triazolam (5). I tillegg har produsenten mottatt fem meldinger om faderlig bruk av alprazolam med svangerskapsutfall av to normale fødsler, ett valgfag abort, en ukjent utfall, og en dødfødsel med flere misdannelser (5). Det er ingen bevis for at stoffet påvirket noen av disse resultatene. Neonatal tilbaketrekking etter in utero eksponering for alprazolam hele svangerskapet har blitt rapportert i tre barn (5, 9). I to tilfeller med mors inntak av 3 mg /dag og 78 mg /dag, milde abstinenssymptomer skjedde ved 2 dagers alder hos barnet utsettes for 3 mg /dag (5). Ingen detaljer ble gitt på utbruddet eller alvorlighetsgraden av symptomene hos barnet er utsatt for høyere dose. Den tredje neonatal ble eksponert for 1.01.5 mg /dag (9). Moren fortsatte denne dosen i postpartum intervallet under amming. Rastløshet og irritabilitet ble registrert hos barnet i løpet av første uken. Symptomene forverret 23 dager etter at amming ble stoppet på den 7. dag på grunn av bekymringer over narkotika utskillelse i melk. Korte, episodiske skrik og utbrudd med gråt ble observert ofte. Behandling med fenobarbital var delvis vellykket, slik at barnet til å sove i lengre perioder. Men på oppvåkning, krampetrekninger bevegelser av ekstremitetene og gråt fortsatte å komme. Barnet ble ikke fulgt opp ved ca 3 ukers alder.