Hva er farmakokinetikken til Demerol

Hva er farmakokinetikken til Demerol

2.0 Farmakokinetikk start og varighet Drug konsentrasjonsnivåer ADME2.1 start og varighet A) Onset1) Initial Responsea) analgesi, subkutan: 10 minutter (Gilman et al, 1985) .1) analgesi, intramuskulær: 10 minutter (Gilman et al, 1985). 2) analgesi, epidural: 5 til 30 minutter (Glynn et al, 1981) 0,2) Peak Responsea) analgesi, intramuskulær: 30-50 (AMA Department of Drugs, 1986b) .B) Varighet 1) Enkelt Dosea) analgesi, subkutan: 2 til 4 timer (Gilman et al, 1985; AMA Department of Drugs, 1986b) 0,1) analgesi, intramuskulær: 2 til 4 timer (Gilman et al, 1985; AMA Department of Drugs, 1986b). 2) Anestesi, intratekal: 77 minutter (sensorisk blokk); 47 minutter (motorblokk) (Naguib et al, 1986). 3) analgesi, epidural: 6 til 8 timer (Glynn et al, 1981). 2.2 Narkotikakonsentrasjonsnivåer A) av legemiddel Concentration1) analgesi, ikke godt establisheda) Den tilsynelatende minimalt effektive nivå for smertelindring hos de fleste pasienter har blitt rapportert å være 0,2 mcg /ml én time etter intramuskulær dose på 1 mg /kg (Shih et al , 1976). b) Blod konsentrasjoner på 0,7 mikrogram /ml opprettholdes ved en intravenøs infusjon gitt lindring av sterke smerter i 95% av tilfellene studert (Austin et al, 1980). c) Gjennomsnittlig minimalt effektive plasmanivåer var lavere med pasientkontrollert analgesi (296 ng /ml) enn med 100 mg intramuskulære injeksjoner gitt hver 3. til 4. time (551 ng /ml) når undersøkt i en liten serie på 10 post-kirurgiske pasienter ( Baumann et al, 1991). d) Lavere midlere plasmanivået av meperidin ble funnet hos pasienter som bruker pasientstyrt epidural analgesi enn hos pasienter som bruker PCA levert intravenøst ​​(Paech et al, 1994a). I en dobbeltblind, crossover studie av post-cesarian pasienter, plasmanivåer under epidural administrasjon var omtrent en halvparten av den perioden der pasienter fikk intravenøs pasientkontrollert analgesi meperidine.B) Time to Peak Concentration1) Intramuskulær, 25 minutter ( Boreus et al, 1983) .a) gjennomsnittlig maksimal plasmanivået av 200-230 ng /ml ble nådd innen 25 minutter etter 100 mg meperidin intramuskulært, som varer i 120 minutter (Boreus et al, 1983) .Fra Micromedex Svar 2,3 ADME AbsorptionDistributionMetabolismExcretionElimination Half -Life 2.3.1 Absorpsjon A) Bioavailability1) Absorpsjon etter oral administrasjon varierer (Mather et al, 1975a; Stambaugh, 1976; Burn, 1955) .a) Vel absorbert etter parenteral administrering (Mather et al, 1975a; Stambaugh, 1976; Burn 1955). b) Oppføring av normeperidine i systemisk sirkulasjon er rask og avhenger av graden av absorpsjon og first-pass metabolisme av meperidin snarere enn eliminasjonshastigheten for narkotika eller metabolitt. Orale doser av meperidin generere større mengder normeperidine enn ekvianalgetisk intravenøse doser (Pond & amp; Kretschzmar, 1981b) 0,2) Intramuskulær injeksjon: 57% (Jacobsen et al, 1988) .a) Innenfor 240 minutter etter doser på 1 mg /kg hos barn (Jacobsen et al, 1988) .3) Intranasal: 78% (Striebel et al, 1993). 2.3.2 Distribution A) Distribution Sites1) Protein Bindinga) 65% til 80% (Bennett et al, 1987) 0,1) Alpha-1 syre glykoprotein (AAG) og albumin er de store bindende proteiner av meperidin. In vitro, prosent binding til albumin er forholdsvis uavhengig av enten meperidin eller albuminkonsentrasjoner, som strekker seg fra ca 16% til 21%. Men binding til AAG er AAG-konsentrasjonsavhengig. Ved normal AAG nivåer (50 til 100 mg /dl), prosent av meperidin binding var 32% til 46%. Når AAG nivåene øker (som i stress) til 200 til 300 mg /dl, meperidin binding også øker til 55% til 66%. In vivo denne økte meperidin binding kan tolkes som tilsynelatende toleranse (Julius et al, 1989) .a) Hos eldre er meperidin mindre proteinbundet; men er klarrenten uendret. Dette tyder på at distribusjonsvolumet kan være større med mer tilgjengelig fritt legemiddel (Wallace & amp; Watanabe, 1977) 0,2) andre distribusjons SITESa) cerebrospinalvæsken (CSF) (Boreus et al, 1983) .1) Etter 100 mg intramuskulært meperidin (tilsvarende 87 mg base), ble opphavsforbindelsen påvist i CSF i løpet av 18 minutter (25 ng /ml), og nådde et platå i løpet av 90 minutter. Den normeperidine metabolitten var ikke oppdages før 90 minutter. Serum /CSF konsentrasjonsforhold for både foreldre og metabolitt var 0,46 og 0,42, henholdsvis 240 minutter (Boreus et al, 1983). Etter 1 mg /kg intratekal dosering, CSF: plasma ratio funnet å være 0,38 på 16 timer (Maurette et al, 1989) .3) morkake (Rayburn et al, 1989a; Savona-Ventura et al, 1991) a) Feto- maternelle plasmakonsentrasjon forhold har blitt rapportert å være i området 0,35 til 3,5 (Tomson et al, 1982; Husemeyer et al, 1982a) med gjennomsnittlige forhold mellom 0,63 til 0,65 (Rayburn et al, 1989a; Savona-Ventura et al, 1991) som nådde maksimumsgrenser for 0,95 på 3 til 4 timer etter maternal dosing.B) Distribusjon Kinetics1) Distribusjonshalv halv~~POS=TRUNC lifeâ) 4.2 minutter (Klotz et al, 1974) .1) Distribution (alpha) halveringstid ble rapportert å være 0,19 timer i både normal og cirrhosepasienter (Klotz et al, 1974) .a) i gravide pasienter, intramuskulær, intravenøs eller epidural doser ble assosiert med distribusjonshalveringstider mellom 7,3 og 8,3 minutter (Husemeyer et al, 1982a) 0,2) Volum av Distributiona) 3,1 til 5 l /kg (Bennett et al, 1987; Persson et al, 1988). 2.3.3 metabolisme) Stoffskifte nettsteder og Kinetics1) LEVER (AMA, 1986) .a) meperidin, når det gis muntlig, er 50% metaboliseres i første går gjennom leveren (AMA Department of Drugs, 1986b) 0,1) Enhver forbedring av meperidin metabolisme til normeperidine kan være forbundet med redusert analgetisk effekt og større potensiale for normeperidine toksisitet (Pond & Co. Kretschzmar, 1981b) .B) metabolites1) normeperidine (aktiv) (Anderson et al, 1976). 2) Normeperidinic syre (aktiv) (Anderson et al, 1976). 3) Meperidinic syre (aktiv) (Anderson et al, 1976) .a) meperidin blir demetylert til å danne normeperidine, som deretter hydrolyseres sammen med meperidin til normeperidinic syre og meperidinic syre. De sure metabolitter er mindre aktive enn meperidin og er videre metaboliseres gjennom konjugasjon (Anderson et al, 1976). b) meperidin bruk hos nyfødte ble studert, og normeperidine formasjonen ble rapportert å være tregere i denne aldersgruppen (Pokela et al, 1992a). 2.3.4 Utskillelse A) Kidney1) renal utskillelse (%) a) 0,5% til 5,2% (gjennomsnittlig 2,2%) uendret (Klotz et al, 1974) 0,2) Den aktive metabolitten normeperidine, er rapportert å bli utskilt 0,6% til 21% (gjennomsnittlig 6,2%) uforandret i urinen (Klotz et al, 1974). 3) Femti-tre prosent av de totale metabolitter utskilles i urinen i 24 timer etter administrasjon (Anderson et al, 1976). 4) Den kumulative urinutskillelse av normeperidine over 24 timer var signifikant lavere hos eldre enn hos yngre pasienter (Odar-Cederlöf et al, 1985). I geriatriske pasienter kun 2,7% ble utskilt mot 7,1% hos unge pasienter. 5) En studie av kaukasisk, kommet, og kinesiske kirurgiske pasienter ikke kunne vise forskjeller i proporsjonal utskillelse av metabolitter (Houghton et al, 1993) .B) Andre1) OTHER EXCRETIONa) Høyere konsentrasjoner i spytt enn i blodet har vært rapportert etter intramuskulær administrasjon. Nivåene varierer to til syv ganger (Freeborn et al, 1980). 2.3.5 Eliminering Half-life A) Parent forbindelse1H) halverings lifeâ) 3,2 til 3,7 timer (Klotz et al, 1974; McHorse et al, 1975; Mather et al, 1975a) .1) Akutt viral hepatitt er rapportert å forlenge halverings~~POS=TRUNC tiden~~POS=HEADCOMP (McHorse et al, 1975). I skrumplever, økt beta halveringstid på 7,0 timer (Klotz et al, 1974). 2) I den eldre, har meperidin en større halveringstid (Wallace & Co. Watanabe, 1977). 3) I den nyfødte er halveringstiden for meperidin har blitt vekslet rapportert som 7 til 40 timer (KÜHNERT et al, 1985a), eller 4,9 til 16,8 timer (Poleka et al, 1992), i fullbårne barn mindre enn en uke av alder. 4) I gravide pasienter terminal halveringstid var kortere for enten intravenøs eller epidural dosering (157 til 188 minutter) i forhold til intramuskulær (227 minutter) med data samlet inn over kun 2 timer. Etter epidural dosering hos ikke-gravide frivillige, terminal halveringstid var 286 minutter (Husemeyer et al, 1982a) .B) metabolites1) normeperidine, 24 til 48 timer, (Szeto et al, 1977; Verbeeck et al, 1980). a) Aktive metabolitter akkumuleres hos pasienter med ESRD å forårsake anfall (Bennett et al, 1994a). b) Normeperidine kan akkumuleres i høye konsentrasjoner hos pasienter som får hyppige doser av meperidine. Kramper har blitt tilskrevet en slik prosess (Szeto et al, 1977; Verbeeck et al, 1980) .Fra Micromedex