Hva er patofysiologien av RA?

Hva er patofysiologien av RA?

Patofysiologi De viktigste bitene av bevis knyttet til patogenesen er: 1. En genetisk kobling med HLA-DR4 og beslektede allotypes av MHC klasse II og T-celle-assosiert protein PTPN22.2. En link med sigarettrøyking som ser ut til å bli causal.3. En dramatisk respons i mange tilfeller til blokade av cytokinet TNF (alfa) 0,4. En tilsvarende dramatisk respons i mange tilfeller til uttømming av B-lymfocytter, men ikke noe tilsvarende reaksjon til uttømming av T lymphocytes.5. En mer eller mindre tilfeldig mønster av om og når disponerte individer er affected.6. Tilstedeværelsen av autoantistoffer mot IgGFc, kjent som reumatoidfaktorer (RF), og antistoffer mot citrullinated peptider (ACPA) .Disse data tyder på at sykdommen involverer unormal B-celle - T-celle-interaksjon, med presentasjon av antigener ved B-celler til T-celler via HLA-DR utløse T-celle hjelp og påfølgende produksjon av RF og ACPA. Inflammasjon blir deretter drevet enten av B-celle- eller T-celle-produkter som stimulerer frigivelse av TNF og andre cytokiner. Fremgangsmåten kan lettes ved en effekt fra røyking på citrullination men den stokastiske (tilfeldige) epidemiologi antyder at det hastighetsbegrensende trinnet i dannelsen av sykdom hos personer som er predisponert kan være en iboende stokastisk prosess i immunresponsen, slik som immunoglobulin eller T-celle-reseptor-gen rekombinasjon og mutasjon. (Se oppføring under autoimmunitet for generelle mekanismer.) Hvis TNF-frigjørelse stimuleres av B-celle-produkter i form av RF eller ACPA - inneholdende immunkomplekser, gjennom aktivering av immunglobulin Fc-reseptorer, så RA kan bli sett på som en form for type III hypersensitivitet . Hvis TNF utgivelsen er stimulert av T-celle-produkter som interleukin-17 kan det bli vurdert nærmere å skrive IV overfølsomhet selv om dette terminologi kan være å få noe datert og uhjelpsom. Debatten om de relative roller immunkomplekser og T-celleprodukter i betennelsen i RA har pågått i 30 år. Det er liten tvil om at både B- og T-celler er viktig for sykdommen. Men det er gode bevis for verken celle er nødvendig på stedet av betennelse. Dette har en tendens til å favorisere immunkomplekser (basert på antistoff syntetisert andre steder) som initiativtakerne, selv om ikke den eneste perpetuators på betennelse. Videre arbeid med Thurlings og andre i Paul-Peter Tak gruppe og også av Arthur Kavanagh gruppe foreslår at hvis noen immunceller er relevante lokalt de er plasmaceller, som stammer fra B-celler og produserer i bulk antistoffer valgt på B-celle stage.Although TNF synes å være de dominerende, andre cytokiner (kjemiske mediatorer) er sannsynlig å bli involvert i betennelse i RA. Blokade av TNF gagner ikke alle pasienter eller alle vev (lungesykdom og knuter kan bli verre). Blokade av IL-1, IL-15 og IL-6 har også gunstige virkninger og IL-17 kan være viktig. Konstitusjonelle symptomer som feber, utilpasshet, tap av appetitt og vekttap er også forårsaket av cytokiner utgitt til blod stream.As med de fleste autoimmunsykdommer, er det viktig å skille mellom årsaken (e) som utløser prosessen, og disse som kan tillate det å vedvare og fremgang. ( Kilde wikipedia
)