Det som er årsaken til muskulær dystrofi?

Det som er årsaken til muskulær dystrofi?

De muskeldystrofier er en gruppe av muskel svinn diseaseswith mange forskjellige årsaker. Unnskyld meg for å fokusere på en type.Duchenne muskeldystrofi (DMD) er den vanligste og, dessverre, også en av de mest alvorlige muskeldystrofier. Itis forårsaket av en eller flere genetiske mutasjoner på X-kromosomet (i DMD-genet), forårsaker den etterfølgende "tap" av en veryimportant protein, dystrofin, nesten alltid hos menn. Mennesker havetwo kopier av hvert gen i hver celle i kroppen sin (en fra themother og en fra far). I tilfeller der en kopi av en geneis feil, er det ofte slik at sunn genet cancompensate. Menneske menn har bare ett X-kromosom, så hvis de aregiven en defekt versjon av DMD-genet fra mor (de haveto få en utfyllende Y-kromosom fra sin far) de willhave DMD. Fordi kvinner kan bære en defekt DMD-genet withoutpresenting noen symptomer på sykdommen, tilstanden kan liehidden i en familie inntil en mannlig er født med tilstanden. Itshould også bemerkes at DMD-genet er den største i humangenome (hele katalogen på ca 20000 gener hos mennesker), noe som gjør det mer utsatt for tilfeldig mutasjon enn de fleste andre genesand slik at muligheten for at sykdommen kan oppstå i en familywithout maternelle bærere . MERK hver gang en celle deler seg (happensto fleste cellene mye) er det en sjanse for at mutasjoner er adoptedinto genomet uten reparasjon, men for at dette skal bli en del av ahele kroppen denne mutasjonen må skje i en forelder sæd eller eggwhen det opprettes eller i en "stilk" celle på et svært tidlig stadium ofhuman utvikling (denne mutasjonen kan deretter gått ned til everyfurther celle avledet fra denne mutant) sikret genetisk årsak til DMD har vært kjent siden 1980-tallet, men thecellular endringer som skjer som et resultat av tap av thedystrophin og at årsaken symptomene på DMD, er fortsatt beingdefined. Dystrofin er hovedsakelig et strukturelt protein. Withinmuscle er dystrofin plassert på innsiden av cellen ved themembrane grensen hvor den har en vesentlig rolle kopling themolecular skjelettet av cellen til stillaset matrise på theoutside av cellen (via et stort proteinkompleks faktisk spanningthe muskelcellemembran). I denne modellen hjelper dystrophin tostabalise muskel membran under muskel sammentrekning andstretch. Når dystrophin er fraværende i DMD, muskel membran isfragile. Når muskelen memebrane er revet, blir chemicalcomposition av muskel celle endret og faresignaler arereleased til utsiden av cellen. Hvis kompromittert for mye, kan enkelte muskelceller dø. Faresignalene som arereleased fra døende celler kan føre til kronisk betennelse. I ahealthy muskelcelle, midlertidig inflammasjon etter belastning (trening eller skade) kan premote muskelveksten, men i DMD, evigvarende betennelse og gjenvekst til slutt fører til compromisedand utmattet muskel, blir det stadig mindre i stand toregenerate. Muskelceller er også normalt anordnet i structuredfunctional matriser, slik som best å arbeide sammen når det er nødvendig (a singlemuscle som biceps brachii består av tusener av individualmuscle fibre /celler). I DMD muskel disse matriser becomeprogressively mer disarrayed på syklus og syklusen av celledød, reparasjon og utskifting, bidrar også til tap av voluntarymuscle kraft. Til slutt hos mennesker, DMD muskelfibrene mister theirability å regenerere og heterogent erstattet med fat.Muscle er reparert hos mennesker av satellittceller, en specialpopulation av stamcelleliknende celler som normalt ligge på theoutside av muskelfibre til rekruttert til å reparere skadet muscleor til å koalesere for å danne nye fibre. Det finnes bevis thatthese celler spesifikt eksos gjennom gjentatte sykluser ofdivision nødvendig for å opprettholde arbeids numbers.The dystrofin-protein, i en eller annen form, er også normallyfound i hjernen, inklusive ved blod-hjerne barrieren, thecerebellum, og hippocampus. Versjoner er også funnet i theretina og nyrene. I DMD, dystrofin ekspresjon kan også belost på disse stedene som bidrar til den kompliserte pathology.Finally, visse genetiske mutasjoner forårsaker kortere butsemi-funksjonell versjoner av dystrofin proteinet som skal maintainedin muskel eller i en hvilken som helst av de ovennevnte områder. På grunn av mange versjoner ofthese kortere dystrophin proteiner blir semi-funksjonelle, en lesssevere form for muskulær dystrofi enn DMD kan oppstå, betegnes Beckermuscular dystrofi (BMD). * Ikke inkludert kjønnscellene (sperm og egg) som er laget andstored for seksuell reproduksjon